En 1986 au Texas, Ron Woodroof (Matthew McConaughey), électricien, menant une vie dissolue, macho, passionné de rodéo, est diagnostiqué séropositif. Les médecins du centre hospitalier ne lui donnent que 30 jours à vivre. Furieux, il se révolte, pensant qu’on a dû faire une erreur dans ses analyses car la maladie, selon les préjugés de l’époque, ne toucherait que la communauté gay. Mais, très vite, la rage de vivre de Ron va prendre le dessus, il commence à se documenter sur la maladie et les traitements. Hors, à l’époque, on utilise, et seulement en protocole expérimental et à trop fortes doses, l’AZT. Rencontrant,

hospitalisé avec lui, Rayon (Jared Leto), travesti triste et toxicomane (dont on comprendra très tard les origines sociales et le rejet familial dont il est l’objet), Ron commence par le repousser, ils finiront inséparables. La FDA interdisant les thérapies alternatives, Ron traverse les frontières en quête d’une solution thérapeutique : d’abord, le Mexique où il est initié par un médecin, rayé du conseil de l’ordre, qui le sauve avec des traitements complémentaires de l’AZT, puis, d’autres pays.Mais Ron en profite pour faire des affaires, comme il ne peut pas vendre directement ces produits qu’il importe du Mexique ou du Japon, talonné par les représentants de la FDA (Food and Drug Administration) et les autorités fédérales, il imagine un club (Dallas buyers club) où pour une cotisation mensuelle fixe les adhérents peuvent emporter tous les produits disponibles pour se soigner. Ron engage alors Rayon comme associé, au début pour ses contacts avec la communauté gay, puis, il s’en rapproche, les différences se gomment pour laisser la place au partage de l’exclusion et à l’amitié inconditionnelle.